QUEL NIVEAU DE CONSANGUINITE EST « SÛR »? 💞

Article de Carol Beuchat PhD

Lorsque vous sélectionnez un couple de chiens pour votre prochaine portée, l’un des éléments pris en compte par de nombreux éleveurs est le niveau de consanguinité attendu chez les chiots résultants. La plupart reconnaissent que « plus bas est mieux », mais jusqu’à quel point, et mieux que quoi ? Si vous interrogez un groupe d’éleveurs, certains répondront que la consanguinité devrait être maintenue à moins de 5 %, ou à moins de 10 %, mais qu’y a-t-il de si spécial dans ces chiffres ? Est-ce que 5 % est bien, mais 6 % ne l’est pas ? Est-ce que 10 % sont acceptables, mais 12 % de mort et de destruction ?

Pour répondre à ces questions, vous devez savoir ce qu’est le coefficient de consanguinité (COI) et ce qu’il vous dit. (Ici et ailleurs, je parle toujours du niveau réel de consanguinité, tel que vous l’obtiendriez à partir de l’ADN génomique ou d’une base de données généalogique complète jusqu’aux fondateurs.)
Le coefficient de consanguinité a été initialement conçu pour donner aux éleveurs un moyen d’estimer le degré de consanguinité de leur cheptel. Mais qu’est-ce que la consanguinité ? Les éleveurs d’animaux ont compris depuis longtemps que si l’on croisait à plusieurs reprises des animaux apparentés, la qualité de la progéniture commençait à décliner, ce qu’ils appelaient « perte de vigueur ». Ils savaient qu’un croisement avec un animal non apparenté redonnait une vigueur normale aux animaux. Ce dont ils avaient besoin, c’était d’un moyen de déterminer le niveau de consanguinité chez leurs animaux afin de pouvoir déterminer le point de « basculement »,

dans le compromis entre les avantages et les coûts de la consanguinité. Dans les populations d’animaux aux pedigrees complexes, cela peut s’avérer difficile à réaliser. Ce qu’il fallait, c’était un moyen de déduire quantitativement la consanguinité sur la base des relations entre les animaux du pedigree.
Le coefficient de consanguinité a été conçu spécifiquement à cet effet. Si un animal hérite de deux copies d’un allèle transmis des deux côtés d’un pedigree à partir d’un ancêtre commun, cela produit une homozygotie à ce locus. Cette forme spécifique d’homozygotie, où deux copies du même allèle sont « identiques par descendance », est la définition de la consanguinité.

Le coefficient de consanguinité reflète la fraction de locus homozygotes car deux copies du même allèle ont été héritées d’un seul ancêtre. (C’est aussi la probabilité qu’un locus spécifique ait deux copies du même allèle hérité d’un ancêtre commun.)

Par définition, la consanguinité est l’héritage de deux copies du même allèle héritées d’un ancêtre commun, ce risque devrait donc être nul s’il n’y a pas d’ancêtres partagés dans les lignées maternelle et paternelle. Cependant, si les parents sont apparentés, ils auront une certaine similitude génétique, et plus la relation est étroite, plus la similitude est grande. Ainsi, depuis l’élevage de chiens non apparentés, qui produirait un COI de 0 %, jusqu’aux degrés croissants de parenté des parents (par exemple, cousins éloignés, cousins proches, neveux, demi-frères et sœurs, etc.), vous vous attendriez à voir une augmentation niveau de consanguinité, c’est-à-dire la fraction d’allèles identiques homozygotes. Par exemple, un croisement de cousins germains entraîne en moyenne un COI de 6,25 % chez la progéniture. L’accouplement de demi-frères et sœurs produit une consanguinité de 12,5 %, et le croisement de frères et sœurs complets entraîne une consanguinité de 25 %. Vous pouvez obtenir des niveaux de consanguinité encore plus élevés si les parents eux-mêmes sont consanguins, comme vous pouvez le constater avec des croisements consécutifs entre frères et sœurs, génération après génération.

Voici donc la question brûlante : pourquoi devons-nous nous inquiéter de la consanguinité ? Quel est exactement le problème causé par l’homozygotie d’allèles identiques par descendance ?

La première chose que vous devez comprendre est que la nature favorise l’hétérozygotie par rapport à l’homozygotie. Imaginez un gène avec plusieurs variantes (allèles), chacune conférant un degré différent de résistance à une infection bactérienne. Ceux qui possèdent les allèles offrant le moins de résistance pourraient tomber malades et mourir, ceux qui ont la meilleure résistance survivront à l’infection avec peu d’effets négatifs, et les animaux possédant un troisième allèle pourraient tomber malades et survivre, mais avec une fertilité plus faible. La diversité allélique de la population animale empêche l’extinction de populations entières. Les animaux qui survivent sont plus susceptibles de posséder les allèles qui leur confèrent une résistance partielle ou complète, et la population est mieux à même de survivre à cette infection bactérienne à l’avenir.
Mais que se passe-t-il s’il y a une forte consanguinité dans la population ? De nombreux individus pourraient avoir le même allèle, et pour certains, cet allèle pourrait même être homozygote. S’il s’agit d’un allèle qui confère une résistance, la population ira bien. Mais sinon, la population en prendra un coup, avec une reproduction réduite, voire la mort des animaux possédant les autres allèles.
Il s’agit d’un exemple simple, mais on peut imaginer une situation similaire pour de nombreux gènes du génome d’un animal, qui se reflétera dans la diversité allélique de la population. Les individus appartenant à des populations saines d’animaux sauvages ont généralement un coefficient de consanguinité très faible, voire 0 %.

Ces deux graphiques (ci-dessous) représentent les chromosomes individuels d’un loup (à gauche) et d’un berger allemand (à droite) (Wang et al. 2012). Les régions de chaque chromosome qui sont des « régions de faible diversité » (LDR ; c’est-à-dire homozygotie) sont en bleu foncé. Il est facile de constater que le berger allemand a beaucoup plus de bleu foncé, indiquant des régions d’homozygotie. Une population de loups comme celle-ci avec une faible consanguinité est plus susceptible d’avoir la variation allélique qui lui permettra de s’adapter aux variations de l’environnement qu’une population de bergers allemands consanguins qui a beaucoup moins de variation allélique. Cet effet est si fort qu’il tend à maintenir les niveaux de consanguinité des populations sauvages à un niveau extrêmement bas tant que la population est relativement grande et qu’il y a un certain échange d’individus provenant d’autres meutes.

Mère Nature préfère l’hétérozygotie, car les individus consanguins d’une population réussissent moins bien. Mais à quel point est-elle pointilleuse ?
C’est la question souvent posée par les éleveurs : quel niveau de consanguinité est « sûr » ?
Pour répondre à cette question, nous pouvons examiner les données sur les effets de la consanguinité sur la « condition physique », c’est-à-dire les traits qui reflètent la capacité de l’animal à grandir, se reproduire et survivre.

LONGÉVITÉ :

Grâce à la tendance des membres de la famille royale à épouser leurs proches, nous disposons de données intéressantes pour les humains sur les effets de la consanguinité sur divers caractères. L’une de ces dynasties était celle des Habsbourg espagnols, pour laquelle nous disposons de données sur divers paramètres d’intérêt (Alvarez et al. 2011). Il s’agit de données sur la survie des enfants jusqu’à l’âge de 10 ans au moins en fonction du degré de consanguinité estimé à partir des pedigrees. Les enfants ayant la plus longue espérance de vie avaient des niveaux de consanguinité inférieurs à environ 6 %. Au-delà, la survie jusqu’à 10 ans a fortement chuté, moins de 50 % atteignant cet âge.

La consanguinité a des effets tout aussi dramatiques sur la durée de vie des chiens. Chez les caniches standards, les chiens dont la consanguinité est inférieure à 6 % vivent plus longtemps que ceux dont le COI est plus élevé. La pénalité payée pour une augmentation de la consanguinité de 6,25 % (cousins germains) à 12,5 % (accouplement demi-frère) était d’environ 4 ans ! À 8 ans, plus de 80 % des chiens à faible consanguinité sont en vie, alors que seulement 60 % des chiens à faible consanguinité ont survécu jusqu’à cet âge. Chez les chiens à faible consanguinité (< 6 %), 80 % ont survécu au moins jusqu’à 12 ans ; seuls 30 % des chiens consanguins ont survécu jusqu’à cet âge.

Il existe un effet tout aussi dramatique de la consanguinité sur la durée de vie des bouviers bernois, dont beaucoup ne parviennent pas à vivre au-delà de 6 à 9 ans (Klopfenstein et al 2016). Ce graphique (Long & Klei, Bernergarde) montre que chaque augmentation de 10 % du COI réduit la durée de vie de 200 jours. Autrement dit, la durée de vie est réduite de 20,6 jours pour chaque augmentation de 1 % de la consanguinité (Long & Klei, 2009). Pour un chien avec un COI de 30 %, cela représente une réduction de la durée de vie de près de deux ans.

Abréviations des races : Bouvier Bernois (BMD), Basset Hound (BSH), Cairn Terrier (CAI), Epagneul Breton (EPB), Berger Allemand (GSD), Léonberg (LEO) et West Highland White Terrier (WHW).

Les effets de la consanguinité sur la longévité ont été compilés (Leroy et al 2014) pour un groupe de races comprenant le Bouvier bernois, le Basset Hound, le Cairn Terrier, l’Epagneul Breton, le Berger allemand, le Léonberg et le West Highland White terrier. Ce graphique montre la longévité de chaque race à trois niveaux de consanguinité, avec des effets significatifs indiqués par des astérisques.

Abréviations des races : Bouvier Bernois (BMD), Basset Hound (BSH), Cairn Terrier (CAI), Epagneul Breton (EPB), Berger Allemand (GSD), Léonberg (LEO) et West Highland White Terrier (WHW).

Les conséquences de la consanguinité peuvent se manifester très tôt. Ces données pour les Beagles montrent qu’il y a plus de 20 % de mortalité des chiots à l’âge de 10 jours avec des COI allant jusqu’à 25 %. (Les données de 0 % à 25 % sont regroupées, nous ne pouvons donc pas déterminer comment la mortalité a été affectée par des niveaux de consanguinité inférieurs à 25 %). À mesure que la consanguinité dépasse 25 %, la mortalité augmente de manière significative, jusqu’à environ 30 % pour les chiens avec un COI compris entre 25 et 50 %, et environ 50 % pour une consanguinité de 50 à 67 %.

La consanguinité affecte également divers aspects de la reproduction chez les chiens. Il s’agit de données sur la taille des portées en fonction du coefficient de consanguinité pour six races de chiens provenant de la base de données du Swedish Kennel Club. Le graphique du haut représente la taille de la portée en nombre de chiots, le graphique ci-dessous représente la diminution de la taille de la portée par rapport à la valeur au niveau de consanguinité le plus bas (taille de la portée comme 5 de maximum), donc toutes les races commencent à 100 % et diminuent à partir de là.

Les pentes de ces droites nous renseignent sur le rapport « coût-bénéfice » de la consanguinité. Pour ces races, les pentes sont d’environ 0,1, ce qui signifie qu’une augmentation de la consanguinité de 10 % réduit la taille des portées d’environ 1.

Si la taille normale d’une portée est d’environ 6, un COI de 30 %, ce qui n’est pas rare dans de nombreuses races, réduirait la taille de la portée de moitié. Cela représente la moitié du nombre de descendants parmi lesquels choisir votre « choix », et en plus, sachez que ces chiots auront une condition physique réduite de la manière notée par Wright – ils sont susceptibles d’être plus petits, moins vigoureux, d’avoir plus de malformations congénitales et une mortalité plus élevée, une croissance plus lente, une durée de vie plus courte et, bien sûr, une incidence accrue de troubles génétiques causés par des mutations récessives.

Ce sont des données issues de la même étude sur la longévité de Leroy et al. mentionné ci-dessus. Les données montrent que des niveaux plus élevés de consanguinité chez la mère et dans la portée affectent négativement la taille de la portée. (Leroy et al. 2014).

Une étude récente (Chu et al 2019) a tiré parti des données de la Golden Retriever Lifestudy sponsorisée par Morris pour montrer que la consanguinité réduit la taille des portées chez les Goldens. Le niveau moyen de consanguinité chez les 93 chiens utilisés dans l’étude était en moyenne de 31,6 % et variait entre 18,7 % et 49,9 %. Un rapide coup d’œil aux niveaux de consanguinité dans les différentes études mentionnées ci-dessus montre clairement que la consanguinité chez ces Goldens est extrêmement élevée, tous les individus étant supérieurs au COI de 12,5% qui résulterait d’un croisement entre demi-frères et sœurs. Bien qu’ils aient constaté un effet négatif de la consanguinité sur la taille des portées, notons que nous nous attendrions à une réduction substantielle de la taille des portées dans une plage allant de 0 % à 20 %, pour laquelle ils ne disposent d’aucune donnée.

Les effets néfastes de la consanguinité peuvent se manifester par une incidence ou un risque accru de maladie.
Chez l’homme, la consanguinité augmente la prévalence de multiples troubles, notamment le cancer, la schizophrénie et l’épilepsie (Alvarez et al 2011). Dans le graphique ci-dessous, les astérisques indiquent une différence significative par rapport à la prévalence au niveau de consanguinité le plus bas (0,6 %). Notez que le niveau de consanguinité le plus élevé dans ces données n’est que de 3,6%, bien inférieur à ce qui nous inquiéterait dans un ensemble de données sur les chiens de race pure. Il est également clair que la relation entre la prévalence et la consanguinité semble être à peu près linéaire, permettant potentiellement de prédire l’incidence de la maladie à des niveaux de consanguinité beaucoup plus élevés.

Vous savez qu’il existe une longue liste de troubles génétiques chez le chien qui peuvent être liés à des mutations récessives. Pour ceux-ci, les animaux ne possédant qu’une seule copie de la mutation sont considérés comme « porteurs » sans effets néfastes. Cependant, le croisement de deux porteurs présente un risque qu’environ 25 % des descendants héritent de deux copies de la mutation, entraînant ainsi l’expression de la maladie. Nous pourrions réduire le risque de produire des chiots homozogues pour une mutation particulière en évitant les couples étroitement liés. Le problème, bien sûr, est que la perte de diversité génétique et les niveaux élevés de consanguinité ont abouti à des populations de chiens extrêmement similaires sur le plan génétique. Essayer de réduire l’incidence de la maladie par la sélection sélective dans de telles populations pourrait être possible en ne considérant qu’une ou deux mutations, mais pour les races présentant plusieurs mutations connues qui doivent être évitées, il pourrait être impossible d’éviter les risques connus. Bien sûr, nous ne connaissons pas toutes les mutations cachées dans le pool génétique d’une race, donc tester et éviter les mutations documentées ne signifie pas qu’un chien est exempt de mutations délétères – seulement celles que nous connaissons. Faire des tests ADN pour prévenir un risque de 25 % de maladie génétique due à une mutation connue, puis faire un croisement avec un risque de 25 % de produire une homozygotie pour une autre mutation non encore identifiée, démontre une incapacité à comprendre la notion de consanguinité. et ses conséquences.

Vous avez vu ici quelques données réelles sur l’effet de la consanguinité sur divers traits chez les humains et les chiens. Sur cette base, quel niveau de consanguinité, selon vous, est « sûr » ? La vérité est que nous devons définir « sûr ». Si nous entendons par là qu’il n’y a aucun effet délétère d’aucune sorte, la réponse est clairement 0 % – en général, AUCUN niveau de consanguinité n’est sans effets négatifs. De plus, les effets de la consanguinité sur les caractères ou maladies quantifiables sont généralement linéaires ; c’est-à-dire qu’à mesure que la consanguinité augmente, l’ampleur de la dépression de consanguinité (les effets négatifs) sur un trait augmente proportionnellement. Il n’y a pas de « seuil de 5 % » en dessous duquel la consanguinité est « sûre », ni de seuil de 10 % au-dessus duquel il y a d’horribles conséquences. Les effets de la consanguinité sur les animaux individuels ayant le même COI varieront (car aucun chien n’est génétiquement identique et chacun aura son propre modèle d’homozygotie), mais sur une gamme de niveaux de consanguinité, l’effet sera linéaire.

Abréviations des races : Bouvier Bernois (BMD), Basset Hound (BSH), Cairn Terrier (CAI), Epagneul Breton (EPB), Berger Allemand (GSD), Léonberg (LEO) et West Highland White Terrier (WHW).

QUOI D’AUTRE ?

J’ai extrait les données ci-dessus pour les humains et les chiens car j’ai pu trouver des exemples de données pour les deux et les caractéristiques particulières sont familières aux éleveurs.

Mais ne pensez pas que les rares données présentées ici constituent une justification fragile pour affirmer que nous devons nous inquiéter des effets négatifs de la consanguinité, même à des niveaux très faibles. En fait, il existe des montagnes de données sur les conséquences de la consanguinité chez le bétail et d’autres animaux domestiques, car la rentabilité de l’élevage commercial dépend de l’obtention du meilleur niveau de consanguinité pour équilibrer les avantages et les inconvénients.

Cela nous ramène aux éleveurs que nous évoquions plus haut. Ils ont reconnu que la consanguinité présentait certains avantages, notamment des traits plus prévisibles et plus cohérents chez la progéniture. Mais ils ont également réalisé que plus de bonnes choses ne rendaient pas les choses encore meilleures. Les sélectionneurs avaient besoin d’une estimation quantitative de la consanguinité afin de pouvoir connaître le niveau de consanguinité auquel les coûts commençaient à dépasser les avantages. D’où l’évolution du coefficient de consanguinité. Ils ont explicitement reconnu que la consanguinité avait des conséquences négatives, mais dans certains cas, le risque pouvait l’emporter sur les inconvénients particuliers. Avec un moyen d’estimer le COI pour n’importe quel animal et tout croisement potentiel, et des données sur la manière dont les traits qui les intéressaient étaient affectés par l’augmentation, ils pourraient affiner leur sélection de partenaires pour avoir la plus grande probabilité de maximiser les avantages par rapport aux inconvénients.

Il s’agit d’un tableau de données sur les effets de la consanguinité sur divers caractères des bovins laitiers, utilisant des estimations de consanguinité à partir des pedigrees et des données génomiques (Gutiérrez‐Reinoso et al. 2022). Les nombres sont les coefficients de régression pour la pente de chaque effet lorsqu’ils sont représentés graphiquement sur le niveau de consanguinité. Il s’agit de la « dépression de consanguinité » indiquée dans le graphique juste au-dessus (à droite) comme la pente de la ligne du trait sur le coefficient de consanguinité. Avec des données comme celles-ci, un éleveur pourrait déterminer quel niveau de consanguinité apportera le plus d’avantages avec un effet néfaste tolérable.

Pour ce faire, ils ont soigneusement collecté les données sur les caractéristiques à utiliser dans une analyse comme celle-ci auprès de milliers, voire de millions d’animaux sur plusieurs générations. Il est peu probable que les éleveurs de chiens le fassent, mais le fait est que nous sommes tout à fait négligents en matière de consanguinité, et nous devrions supposer que ce n’est pas parce que nous n’avons pas les données démontrant qu’il y a des effets délétères qu’il n’y en a pas. n’importe lequel. Notez également que cet article prend en compte à la fois les estimations généalogiques et génomiques de la consanguinité, et préconise que les éleveurs devraient utiliser les deux pour obtenir les meilleures informations à utiliser en sélection. Notez qu’avec des données comme celles-ci, ils peuvent estimer les effets de très petites différences de niveaux de consanguinité sur un trait, même une augmentation minime de 1 % du coefficient de consanguinité.

Quel niveau de consanguinité est « sûr » ?

D’après les informations présentées ici, il est clair que la consanguinité à tout niveau a des conséquences et que même de très petits changements peuvent être pertinents. Dans une portée de chiots, il n’y aura pas deux chiots génétiquement identiques, donc même s’ils ont le même niveau de consanguinité, l’homozygotie se situera probablement à des loci différents sur les chromosomes. Vous pouvez donc avoir un chiot avec 5% de COI, robuste et en bonne santé, et un autre également avec 5% de consanguinité qui se trouve être homozygote pour les locus qui ont produit un effet négatif. Pour cette raison, le COI n’est pas un indice de « santé ». Il s’agit d’une prédiction ou d’une estimation de l’homozygotie, et cette homozygotie peut être bonne ou mauvaise. Mais nous savons qu’en général, l’homozygotie a des effets délétères et doit être évitée autant que possible pour cette raison. L’essentiel est qu’AUCUN niveau de consanguinité n’est « sûr » ou sans conséquences.

Si des niveaux de consanguinité, même très faibles, ont des effets négatifs sur une grande variété de caractères, vous pouvez évaluer les niveaux de consanguinité de votre propre race avec une nouvelle perspective. Sachant ce que nous faisons actuellement, ces données sur les chiens devraient être choquantes. Les éleveurs s’inquiètent d’une augmentation à un chiffre de la consanguinité et commencent à paniquer lorsque la consanguinité dépasse 6 %. Les données pour les chiens montrent que la plupart des races ont un niveau moyen de consanguinité supérieur à une population de croisements entre frères et sœurs (ligne jaune), et environ 60 % des races sont même plus élevées que le niveau d’un croisement entre frères et sœurs (ligne rouge). ). À partir des données concernant d’autres animaux, nous devrions nous attendre à ce que les chiens souffrent d’une fertilité réduite, d’une durée de vie plus courte, d’une mortalité plus élevée des chiots, d’un risque plus élevé de troubles génétiques, de troubles du sang et du système immunitaire, et bien d’autres choses dont nous ne sommes même pas conscients.

Trouvez les données de votre race dans les graphiques ci-dessous. Si votre race ne figure pas sur la première série de graphiques, téléchargez le fichier juste en dessous intitulé « Bannasch et al 2021 », qui contient quelques races supplémentaires.

Si votre première réponse en trouvant les données pour votre race est de supposer que les données doivent provenir d’une population non représentative, car « la consanguinité dans ma race est loin d’être aussi élevée », je peux vous assurer que ces données sont effectivement représentatives de votre race. Il s’agit de moyennes d’un échantillon de chiens, donc certains chiens auront une consanguinité inférieure à la moyenne, mais en même temps, certains individus auront une consanguinité plus élevée. Le fait est que les éleveurs tentent de maintenir la consanguinité à un niveau inférieur à environ 5 %, car à des niveaux supérieurs, les conséquences néfastes de la consanguinité dépassent les avantages. Ces éleveurs démontrent qu’il est possible d’obtenir des niveaux d’uniformité et de cohérence dans un groupe d’animaux à des niveaux de consanguinité très faibles. Il n’est donc tout simplement pas vrai que (comme le prétendent souvent les éleveurs de chiens) une consanguinité élevée soit nécessaire pour « fixer le type ». produire de la cohérence. Ça n’a pas de sens. Nous POUVONS avoir à la fois la santé et la qualité de la race, mais pas aux niveaux de consanguinité typiques de la plupart des races de race pure.

Les éleveurs qui prennent au sérieux la préservation de leurs races reconnaîtront la situation dans laquelle nous nous trouvons actuellement et prendront des mesures pour remédier à une très mauvaise situation. Il est possible de réaliser la « réhabilitation » génétique d’une race, de lui redonner la santé et de préserver les traits qui rendent chaque race unique.

Mais cela nécessitera que ces éleveurs sortent de la bulle de l’idéologie et de la désinformation qui ont justifié des niveaux de consanguinité ridicules et totalement inutiles, et qu’ils utilisent les outils et les informations scientifiques pour revenir à des stratégies de sélection qui maintiennent la conformation sans compromettre la santé.

REFERENCES
Alvarez et al, 2009. The role of inbreeding in the extinction of a European royal dynasty. PLoS ONE 4:e5174. doi:10.1371/ journal.pone.0005174.
Alvarez et al, 2011. Inbreeding and genetics. Advances in the study of genetic disorders.
Alvarez et al 2015. Darwin was right: inbreeding depression on male fertility in the Darwin family. Biol. J. Linnean Soc 114: 474-483.
Armstrong JB, 2000. Longevity in the Standard Poodle. The Canine Diversity Project.
Bannasch et al, 2021. The effect of inbreeding, body size and morphology on health in dog breeds. Canine Medicine and Genetics 8: 12. doi.org/10.1186/s40575-021-00111-4.
Charlesworth & Willis. 2009. The genetics of inbreeding depression. Nature Reviews: Genetics 10:783-796. doi:10.1038/nrg2664
Chu et al 2019. Inbreeding depression causes reduced fecundity in Golden Retrievers. Mammalian Genome 30: 166-172. https://doi.org/10.1007/s00335-019-09805-4.
Klopfenstein et al 2016. Life expectancy and causes of death in Bernese mountain dogs in Switzerland. BMC Veterinary Research 12: 153. DOI 10.1186/s12917-016-0782-9.
Leroy et al 2014. Inbreeding impact of litter size and survival in selected canine breeds Vet. J. 203: 74-78.
Long P & B Klei, 2009. Inbreeding and longevity in Bernese Mountain Dogs.
Gutierrez-Reinoso et al 2022. A review of inbreeding depression in dairy cattle: current status, emerging control strategies, and future prospects. J. Dairy Research 89: 3-12. doi.org/10.1017/ S0022029922000188.
Rehfeld 1970. Definition of relationships in a closed Beagle colony. J. Am. Vet. Res. 31:723-732.
Wang et al 2012. The genomics of selection in dogs and the parallel evolution between dogs and humans. Natre Communications 4:1860. DOI: 10.1038/ncomms2814.

https://www.instituteofcaninebiology.org/…/what-level…